當玩家全破《暗黑破壞神4》主線劇情後，就會進入 end game 終局內容，在這邊開始遊玩內容重心與先前不同。也可以說真正花時間的部份現在才正式開始。以下將介紹玩家在首次全破主線後，能有效提升玩家實力的活動與系統功能。
低語之樹
在全破劇情主線看完故事後，玩家就會接到「低語之樹」相關任務，地圖上也會出現這些任務的圖示。低語之樹機制相當簡單，只要進行這些特殊標示的任務，就能獲得「禁邪恩惠」，集滿十個禁邪恩惠即可到低語之樹兌換回報。
通關晉級地城
首次獲得低語之樹獎勵後，才算是完整完成主線任務。在世界階級 2 奇歐瓦夏城便會出現黃色標識的「聖光大教堂」晉級地城任務（世界階級 1 不會出現），該地城並未限制等級，但裡面的怪物皆為 50 級，等級過低的玩家建議尋求高級隊友支援，或是先解各種支線、收集莉莉絲祭壇提升等級與實力。
解完「聖光大教堂」即可回到「世界階級雕像」切換為惡夢難度，或是在角色登入頁面也可以改變。階級 3 惡夢難度會開始掉落「神聖」品質裝備，經驗值也較多，因此主線通關後會以該難度繼續進行遊戲。
地獄浪潮
在惡夢以上難度，世界會定期出現「地獄浪潮」事件，在地圖上會有兩塊區域變成鮮紅色，這些地區的怪物生態與地型外觀也會隨之改變。在這些區域擊殺怪物、完成事件，或是踢路邊石頭，都有機會獲得「畸變燼焰」
收集這些「畸變燼焰」，可以用來開啟地圖上顯示的箱子，獲得豐富獎勵，每個箱子的需求數與開啟後掉落類型都不一樣。其中耗費最高 175 的箱子則不會在地圖上顯示，必須走到附近後才會顯示為神秘苦痛贈禮。該箱高機率噴出傳奇以上裝備，也是中後期重要裝備來源。
世界王
地圖上會定期出現世界王事件，大約間隔 6 小時左右，並有 30 分鐘進場時間。世界王每場約可容納十人，每周首次打倒世界王還可以掉落額外獎勵。除了容易噴好裝備之外，也是挖洞器「破碎稜晶」的良好來源。可說是 CP 值非常高的活動，但錯過也沒關係，正好有遇到順手打即可。
軍團事件
也是地圖定期發生事件，可容納多人一起參予的活動。相對於地獄浪潮和世界王，該活動掉寶獎勵整體較差，但由於怪物密度高，經驗值收入不錯，可視情況參與。該事件有機會和地獄浪潮重疊，如果開在地獄浪潮區域內，解該任務也能獲得禁邪恩惠，可謂一舉兩得。
噩夢地城
如果有接觸過《暗黑破壞神3》，噩夢地城的設定與三代秘境相當類似。當玩家在解低語任務時，有機會拿到「噩夢地城徽記」，該道具可以開啟指定地城的高難度模式，並附上一些環境變數。
雖然噩夢地城會提升掉寶與經驗等獎勵，不過最重要的是透過惡夢地城才能獲得「雕紋」經驗值升級，因此噩夢地城也會是高階玩家需要關注的部份。
巔峰技能
當玩家到達 50 級之後，將無法再靠升級獲得技能樹點數，取而代之的是「顛峰」面板。在 50 級過後會改為每升 1/4 級獲得 1 點巔峰點數，可用於點顛峰面板能力。
透過顛峰路徑點法不同，也會對玩家角色造成非常大的影響，甚至很多流派會非常依賴顛峰面板來成型，因此在 50 級以後，巔峰技能盤的選擇與應用也是玩家需要特別關注的功能。詳細內容可參考 《暗黑破壞神4》顛峰技能是什麼？顛峰面板怎麼點？雕紋要怎麼使用？