《暗黑破壞神4》於象徵「666 惡魔之日」 的 23 年 6 月 6 日正式上線，這次同步開放 PC、Xbox Series X|S、Xbox One,、PS5 及 PS4 玩家跨平台連線共享進度，開放玩家再度回到聖休亞瑞屠殺惡魔，但是當開服之後湧入大量玩家，熟悉的狀況也跟著回來了。
本作故事發生在《奪魂之鐮》的50 年後。憎恨之女莉莉絲被召喚回聖休亞瑞，，預示著廣大的遊戲世界，五種職業 ─ 精通變形的德魯伊、行動敏捷的俠盜、操縱元素的魔法使、力大無窮的野蠻人以及催動儀式的死靈法師。逛大的開放世界包含 120 個以上的地城和支線任務，集結系列優點為賣點的全新作品經過四日的搶先體驗開放，今日正式開服。
不過在美版正式開放 6 小時之後，遊戲一度開始發生切換地圖卡住回到原點，以及從外面無法登入甚至看到錯誤代碼的情況，而且異常登入尚未完全。雖然《暗黑破壞神》系列總經理曾對外表示「準備好了」但依然如他所預告的，伺服器還是難免出現壅塞情況，隨著全球區域陸續開放一般版玩家進入，未來幾天的連線品質需要官方持續把關。
