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在致命病毒襲擊的 7 個月後,每位生還者都掛念著一件事情:「我們真能再站起來嗎?」。這場殺死數百萬人的全球性疫情中,美國正瀕臨崩壞瓦解。在全國各處,生還者心繫著希望並掙扎重建家園,但是缺乏了國家資源的局面對他們極度不利。然而這些不同陣營各自有著對未來的扭曲理想與願景,第二場美國內戰正在伺機醞釀。玩家與其他國土戰略局菁英特工將是國家 — 以及其人民求生的最後機會。如果你失敗了,歷史將會由暴君所寫下;倘若成功,則歷史將會謹記幾名英勇的英雄是如何在奮鬥中拯救瀕死的國家。
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而在《全境封鎖 2》之中,前作當中充滿緊繃刺激感的「暗區」也將再次登場。暗區體驗將會被重新設計並且重新平衡,並且納入過去兩年間在《全境封鎖》一代的開發經驗,在保留玩家所喜愛的刺激遊戲內容,如必須使用撤離的方式取得你的專屬戰利品、玩家之間互相對立並偷取各自的好東西外,也準備了更多新的驚喜以及更多 PvE 與 PvP 遊戲內容,關於詳情將在日後陸續揭露。